【制備方法】

1.三氯化磷法 （1）丙酸與三氯化磷反應(yīng)生成丙酰氯，反應(yīng)式如下：

丙酰氨主要用于合成抗癲癇藥甲妥因、利膽醇、抗腎上腺素藥甲氧胺鹽酸鹽，在有機(jī)合成中用作丙?；噭?（2）月桂酸與三氯化磷反應(yīng)生成月桂酰氯，反應(yīng)如下：

本品用于合成過(guò)氧化十二酰，月桂?；嗫s氨基酸鈉。 用三氯化磷制備酰氯時(shí)，適用于制備低沸點(diǎn)酰氯，因反應(yīng)中生成的亞磷酸不易揮發(fā)，可方便蒸出酰氯。

2.五氯化磷法

由于三氯氧磷的沸點(diǎn)比較低，五氯化磷一般適用于制備高沸點(diǎn)酰氯，以便將三氯氧磷蒸出而分離。五氯化磷法應(yīng)用比較少，鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

3.氯化亞砜法 （1）常規(guī)合成方法 氯化亞砜是一種應(yīng)用較早的?；噭?，因具有反應(yīng)條件較溫和、后處理簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率較高的優(yōu)點(diǎn)，在科研和工業(yè)上應(yīng)用都比較廣泛，國(guó)內(nèi)外至今皆沿用此法。

a.異丁酰氯的合成

n（氯化亞砜）∶n（異丁酸）=1.2∶1，反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時(shí)間45min，此條件下收率可達(dá)78%。研究發(fā)現(xiàn)，三氯化磷的適當(dāng)配入，可使異丁酰氯收率進(jìn)一步提高，達(dá)84.5%。 b.β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酰氯的合成

以氯仿為溶劑，β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）-丙酸0.02mol，氯化亞砜0.054mol，反應(yīng)溫度50℃，反應(yīng)時(shí)間5h，此條件下產(chǎn)品收率98.9%。不過(guò)，文獻(xiàn)作者發(fā)現(xiàn)只有高純度的氯化亞砜才能得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物，故試劑級(jí)的氯化亞砜需經(jīng)過(guò)重蒸或二次蒸餾才能用于合成。

（2）相轉(zhuǎn)移催化法 相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)近幾年才新發(fā)展起來(lái)，有著操作較簡(jiǎn)便、反應(yīng)溫度低、選擇性好、副反應(yīng)少且催化劑價(jià)格便宜、可回收、能循環(huán)使用易于分離的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用前景廣闊，必將成為研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。 氯化亞砜法存在許多優(yōu)點(diǎn)，尤其是與相轉(zhuǎn)移催化、超聲輻射等方法結(jié)合，優(yōu)勢(shì)更加明顯，但確也存在許多缺陷。首先，該工藝伴有有毒氣體二氧化硫的產(chǎn)生，增加了后續(xù)處理費(fèi)用；同時(shí)，氯化亞砜本身有毒，有強(qiáng)烈刺激性氣味，不利于綠色環(huán)保；其次，生產(chǎn)過(guò)程一般都是氯化亞砜過(guò)量，故需采用額外的蒸餾設(shè)備對(duì)其回收，增加了成本，且過(guò)程中可能會(huì)伴有氯化亞砜脫水導(dǎo)致產(chǎn)品變黑的現(xiàn)象。

4.光氣法 光氣是一種很好的?；噭?，用光氣制備酰氯產(chǎn)品含量高，收率高。但是光氣是劇毒氣體，在使用、運(yùn)輸及儲(chǔ)存過(guò)程中具有很大的危險(xiǎn)性。因此，無(wú)論是在實(shí)驗(yàn)室還是工業(yè)生產(chǎn)都避免光氣路線。

5.固體光氣法 固體光氣是一種穩(wěn)定的白色晶體，熔點(diǎn)80℃，沸點(diǎn)206℃，即使在沸騰時(shí)，僅有少量分解釋放出光氣，因而其在運(yùn)輸、貯藏和使用過(guò)程中極為安全，當(dāng)一般毒性物質(zhì)處理。固體光氣可以用來(lái)制備碳酸酯、氯代烷、酰氯、酸酐、對(duì)稱和不對(duì)稱脲以及五元或六元雜環(huán)，可作為光氣和雙光氣理想的替代品。其反應(yīng)機(jī)理同光氣和雙光氣差不多，一分子的固體光氣在親核試劑的作用下能釋放出三分子的光氣，反應(yīng)機(jī)理如下。

6.四氯化碳法 以有機(jī)羧酸為原料、四氯化碳為?；噭?，能夠生成很多重要的高附加值的有機(jī)中間體，經(jīng)濟(jì)效益良好，對(duì)環(huán)境方面也友好。

四氯化碳作為?；噭?，對(duì)于大量的羧酸都適用，并且收率比較高，相對(duì)于固體光氣法，條件可能沒(méi)那么溫和，但相對(duì)于氯化亞砜而言，對(duì)于部分反應(yīng)，在有三氯化鐵存在的情況下，能完全替代氯化亞砜。

【應(yīng)用】　

1.酰氯在醫(yī)藥方面的應(yīng)用 酰氯化合物在新醫(yī)藥中占有重要地位，利用酰氯化合物中的活性基團(tuán)及催化作用，可以合成一系列醫(yī)藥化工產(chǎn)品及其中間體，同時(shí)可以提供一些醫(yī)藥衍生物的制備途徑。 如 2，6-二氯-5-氟煙酰氯經(jīng)β-酮酯化得到的2，6-二氯-5- 氟煙酰乙酸乙酯，可作為含萘啶環(huán)氟喹諾酮藥物依諾沙星和吉米沙星等的關(guān)鍵中間體；由亞油酸和維生素 E 合成的亞油酰氯是合成維生素E亞油酸酯的重要中間體，維生素E亞油酸酯可作為腫瘤抑制劑，也可以配制高檔化妝品，對(duì)皮膚、頭發(fā)具有營(yíng)養(yǎng)、保濕和抗衰老等作用；以對(duì)氯苯甲酰氯和對(duì)羥基苯乙胺為原料合成的N-4-羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺是合成苯扎貝特的重要中間體，苯扎貝特可用于調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，臨床可用于治療Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血癥。 以酰氯為原料，用相轉(zhuǎn)移催化法、硫脲法、傳統(tǒng)合成法等方法能夠非常方便地合成出各種酰基硫脲。通過(guò)采用不同的酰氯或與不同的胺反應(yīng)，能合成出多種具抗癌活性、 抗菌活性、 抗病毒活性等生物活性的?；螂遽t(yī)藥中間體或產(chǎn)品。

2.酰氯在農(nóng)藥方面的應(yīng)用 高效、低毒、低成本和對(duì)環(huán)境友好是新農(nóng)藥創(chuàng)制的基本要求。以酰氯為中間體，通過(guò)醇解或胺解，以及對(duì)取代基的修飾和活性結(jié)構(gòu)拼接（如具高生物活性的吡啶雜環(huán)、苯并雜環(huán)、噁二嗪、氟原子等基團(tuán)的引入）等方法能合成出許多結(jié)構(gòu)新穎且具備高生物活性的農(nóng)藥。 以氯乙酰氯為?；噭┩ㄟ^(guò)對(duì)噁二嗪類化合物進(jìn)行?；铣傻囊阴；鶉f二嗪類化合物是合成新煙堿類農(nóng)藥的重要中間體，具有該類結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥與傳統(tǒng)農(nóng)藥相比具有應(yīng)用劑量更低、殺蟲(chóng)譜更寬的特點(diǎn)。 以酰氯為原料合成的酰基硫脲，通過(guò)對(duì)其硫脲橋末端取代基的修飾也能合成各種結(jié)構(gòu)新穎的農(nóng)藥或農(nóng)藥中間體。

3.酰氯在資源環(huán)境方面的應(yīng)用 以酰氯為中間體合成的?；螂逖苌铮捎谄浜胸S富的硫原子和氧原子，是較強(qiáng)的電子給予體，當(dāng)其與合適的金屬離子結(jié)合時(shí)，通過(guò)配體上的硫原子和?；系难踉幽芘c金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，是較好的金屬螯合劑。

【主要參考資料】

[1]喻名強(qiáng). 酰氯的合成及其性能研究[D].中南大學(xué),2012.

[2]喻名強(qiáng),劉廣義,尹興榮,程秦豫,狄寧.酰氯的合成方法及其應(yīng)用新進(jìn)展[J].精細(xì)化工中間體,2011,41(04):1-7.

[3]信建峰,馬吉海,張樹(shù)芬,陳韶蕊,李海于.酰氯制備方法綜述[J].河北化工,2006(11):16-18+20.